دراسة الاستجابة العلاجية بالفينكرستين عند مرضى نقص الصفيحات المناعية الأساسية المعندة (Refractory ITP).

الملخص

مقدمة البحث : تعرف فرفرية نقص الصفيحات المناعية (ITP )  أيضا بفرفرية نقص الصفيحات المجهولة وهي اضطراب مناعي ذاتي يحدث فيه تخرب مناعي للصفيحات نتيجة لمحرضات مناعية مجهولة. ان علاج نقص الصفيحات المناعي الأساسي (ITP) هو غالبا مزمن وصعب، ان استخدام الكورتيكوئيدات و /او استئصال الطحال ترافق بشفاء 70-90 % من الحالات. الفينكرستين (Vincristine ) هو غالبا فعال في علاج نقص الصفيحات المناعي الأساسي المعند (ITP) ،يتميز بفعله السريع و اليه عمله مرتبطة بالكبت المناعي للبالعات و تثبط انتاج اضداد الصفيحات  و تحفيز انتاج الصفيحات من نقي العظم .

هدف البحث:

تحديد الاستجابة العلاجية على العلاج الفينكرستين بالأسبوع الرابع من العلاج عند مرضى فرفريه نقص الصفيحات المناعية الأساسية المعندة على الكورتيكوئيدات عند المرضى مستأصلي وغير مستأصلي الطحال ودراسة استمرار الاستجابة لمدة عام بعد انتهاء تسريب الفنكرستين وبالتالي تحديد تأثير استئصال الطحال قبل العلاج بالفنكرستين على الاستجابة العلاجية.

عينة وطرائق البحث:

شملت عينة الدراسة 30 مريض لديه فرفريه نقص الصفيحات المناعي الاساسي ITP) ) معند على الكورتيكوئيدات 12 مريض اجري لهم استئصال طحال  و 18 مريض بدون استئصال طحال. أجريت الدراسة في شعبة امراض الدم في مشفى تشرين الجامعي باللاذقية خلال المدة الزمنية  2017 – 2020 . شملت معايير الاشتمال المرضى البالغين أكبر او يساوي 18عام لديهم ITP مشخصه سابقا بعد نفي الأسباب الثانوية، نقص صفيحات معزول اقل من 20000 / ملم مع او بدون اعراض نزفية عند بدء الدراسة، وظائف كبدية طبيعية، دون مرض مناعي معروف سابقا، دون مانع من استعمال العلاج بالفينكرستين او مضاد استطباب له، سلبية التهابات الكبد الفيروسية، معندين على العلاج الكورتيكوئيدات بالبريدنيزيلون او السوليميدرول او جرعات عالية من   الدكسايميتازون، مع او بدون استئصال الطحال. تم الحصول على موافقة المرضى للدخول بالدراسة . تم تنظيم استمارة لكل مريض، اجري لكل المرضى تعداد دم كامل (CBC)، وظائف الكبد والكلية، CRP المصل لنفي الانتانات، التحري عن واسمات الكبد الفيروسية. تم إعطاء الفنكرستين بجرعة 2 ملغ تسريب وريدي / خلال ساعتين أسبوعيا لمدة اربعة أسابيع ثم أوقف العلاج الفينكرستين، تم تقيم ارقام الصفيحات قبل بدء التسريب بالأسبوع الأول ثم أسبوعيا لمدة اربعة أسابيع ثم كل 3 أشهر لمدة عام، وتم تسجيل نتائج ارقام الصفيحات في استمارات المرضى.

النتائج:

• ارتفاع أرقام الصفيحات بدءاً من الأسبوع الأول من العلاج مقارنة مع القيمة قبل العلاج وتتابعت الزيادة بشكل واضح وكبير حتى الأسبوع الرابع للعلاج وبوجود فروقات ذات دلالة إحصائية إلا أن الارتفاع كان أعلى ضمن مجموعة المرضى مستأصلي الطحال بعد الاسبوعين الثالث والرابع.
• ارتفاع معدل حدوث الاستجابة الجزئية والتامة في الأسبوعين الثالث والرابع عند مستاصلي الطحال (100% من المرضى )اذ حدثت الاستجابة التامة عند ربع المرضى (25%) في الأسبوع الثالث وعند أكثر من نصف المرضى 3%)) في الأسبوع الرابع بالمقابل انخفاض معدل الاستجابة عند المرضى غير مستأصلي الطحال (الاستجابة الجزئية و التامة عند 55,5 % من المرضى فقط )  حيث لم تسجل استجابة علاجية اطلاقا في الأسبوعين الأول والثاني عند 100%المرضى، حدثت استجابة جزئية في الأسبوعين الثالث والرابع اما الاستجابة التامة حدثت فقط في الأسبوع الرابع وعند 11.1%    من المرضى. و بالتالي تقودنا هذه الدراسة الى كون مرضى فرفريه نقص الصفيحات المعندة على الكورتيكوئيدات و على استئصال الطحال هم الفئة الأكثر استفادة على العلاج بالفنكرستين .
• ارتفاع في أرقام الصفيحات في أشهر المتابعة 12,9,6,3 للعلاج مقارنة مع القيمة قبل العلاج وبوجود فروقات ذات دلالة إحصائية إلا أنه وبعد الشهر الثالث للعلاج وصولاً للشهر 12 من العلاج تبدأ ارقام الصفيحات بالانخفاض وبشكل تدريجي إلا أن القيم كانت أخفض بشكل واضح بالأشهر 3 و 6 للعلاج ضمن مجموعة المرضى الغير مستأصلي الطحال.
• استمرار الاستجابة للعلاج عند 7%)) من المرضى مستأصلي الطحال مقابل (27.8%) في مجموعة المرضى غير مستأصلي الطحال بعد 12 شهر من العلاج، عدم استمرار الاستجابة العلاجية عند (72.2%) في مجموعة المرضى غير مستأصلي الطحال مقابل 8.3%)) في مجموعة المرضى مستأصلي الطحال بعد 12 شهر من العلاج.

الخلاصة فرفريه نقص الصفيحات المناعي المعندة على الكورتيكوئيدات واستئصال الطحال تستجيب بشكل جيد على العلاج بالفنكرستين مع استمرار الاستجابة لمدة 12 شهر من إيقاف العلاج عند أكثر من 90% من المرضى